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SPRAVATO®是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，它具有与目前可用的抗抑郁症药物不同的作用机制。因为传统的抗抑郁药，作用机制都比较类似——增加一类被称为单胺的神经递质的活性，尽管进行了多次尝试，但科学家还是未能显著提升单胺类抗抑郁药物的药效。终于，耶鲁大学的教授了解到谷氨酸受体之一——NMDA受体的拮抗剂具有抗抑郁的特性，随之了解到一种特殊的谷氨酸受体阻断剂——氯胺酮，低剂量氯胺酮就可在短时间内生效。 

SPRAVATO®的活性药物成分正是艾司氯胺酮（esketamine），杨森制药从氯胺酮（ketamine）中分离提取了S-氯胺酮，并生产成药物。在2019年3月，SPRAVATO®鼻喷雾剂就被FDA批准用于难治性抑郁症（TRD）成人患者的治疗。

 本次的新药补充申请基于两个相同的III期临床实验，SPRAVATO ®加上护理综合标准可以在24小时内的显著快速缓解抑郁症状，一些患者四小时左右就开始应答。实验数据表明，首次服用研究药物后的24小时内，蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评估量表（MADRS）分别降低了15.9和16.0分，相比之下，安慰剂和综合护理标准组分别降低了12.0和12.2分[2]。 

图2. SPRAVATO® Product

图3. 揭示抑郁发生及氯胺酮快速抗抑郁机制

传统抗抑郁药物起效缓慢（6—8周以上），并且只在20%左右的病人中起效，这表明对抑郁症机制的了解还没有触及其核心。2018年，浙江大学医学院胡海岚研究组在这一领域的研究取得了突破性的进展：在抑郁症的神经环路研究中，该研究组发现大脑中反奖赏中心——外侧缰核中的神经元活动是抑郁情绪的来源。

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